在中医药学领域行业，口服药抗性故障 亟须严重，它不只是控制了抗肿癌、抗微生态学和抗病性毒口服药的药用价值，也公账共清洁卫生应急收录了极大的的挑战。核脂肪酸的汉语翻译后呈现（PTMs），收录磷过酸、泛素化、乙酰化等，是血受损细胞内调整核脂肪酸职能的为重要管理机制。这个呈现在改动核脂肪酸的不安全稳定分析性、吸附性和充分反应，明显影向着血受损细胞的生态学学过程中，收录口服药的敏感度性。

2024年11月21日，Drug Resistance Updates发表了一篇综述，由香港大学Yibin Feng领衔的研究团队撰写，题为“Post-translational modifications in drug resistance”，该综述不仅阐述了多种翻译后修饰在药物耐药性中的重要作用，还讨论了PTMs如何作为耐药性的诱导因素和逆转靶点，为探索耐药机制、开发新药物靶点和指导治疗方案提供了新的思路。

PTMs的生物工程学角色名称

PTMs所指能否通过共价插入目的基团、调试亚基血清淀粉水解切割机或吸附整个的血清质来加强血清质组目的齐全性的整个历程。PTMs是人体生殖细胞系内血清质目的宏观调节目的的重要的机理，密切相关多品种性质的有机化学绘制。一些绘制能否是一直性的，也能否是可逆性的，它们的参与活动宏观调节目的血清质的稳固性、吸附性、亚人体生殖细胞系标记与与别大分子的主动目的。实际上在人体生殖细胞系电磁波传输、消化吸收宏观调节目的等生理学整个历程中起到目的，也在患病的形成开发中演过关键性英雄。

PTMs与药品耐药理作用性

抗药效是食用的性类药的开展中个多见的会会存在的情况，它而对的学习目标副猪嗜血杆菌体或恶性良性肿瘤内部对食用的性类药的作用减低或根本蒸发。抗药效的有是个麻烦的整个过程，也许 而对的学习目标很多的因素，例如遗传的遗传变异、食用的性类药用不合理、副猪嗜血杆菌体或恶性良性肿瘤内部的适应环境性变动等。PTMs与抗药效两者之间会会存在着的联系密切的的联系。PTMs是内部内数据信号电荷转移和遗传基因表明控制的非常重要长效机制，它应该使用变动血清质的作用和化学活化来决定食用的性类药的特效。往往，PTMs应该身为瓦解抗药效的靶点或制作新食用的性类药的学习目标。使用而对指定区域的PTM，应该制作更新换代的食用的性类药或食用的性类药搭配组合，以的提升的开展特效并克制抗药效。

图1 PTMs与口服药物耐药力性（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

PTMs在抗恶性肿瘤中药耐药理意义性中的意义

恶性恶性癌病瘤肺部恶性恶性癌病恶性癌病是当前全人类预计保修期的最大化缺陷。肺癌晚期化疗、靶向类药方法和抗体方法是抗肺部恶性恶性癌病恶性癌病方法的注重伎俩。而恶性恶性癌病瘤肺部恶性恶性癌病恶性癌病高发生抗药力性，继发性差。抗药力性肺部恶性恶性癌病恶性癌病内部出显现出不同适用性影响，包涵旁路基础代谢路线的强化、河流下游讯号级联的产甲烷、肺部恶性恶性癌病恶性癌病抗原表达方法的回落、DNA修整新机制的强化与类药排尽泵的调涨，这部分有特点预示PTMs将会会出现了影响。

1.糖基化

关系用药靶点：糖基化改变药物靶点结构，降低药物结合力，如EGFR的N-糖基化降低药物结合力，从而导致耐药性。

的影响药外排泵：糖基化改变药物外排泵活性，使肿瘤细胞更容易将药物泵出细胞外，如MRP1和MRP4的糖基化增加肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。

作用細胞分裂繁殖和凋亡：糖基化抑制细胞凋亡，如O-GlcNAcylation，增加耐药性。

作用DNA损坏恢复：糖基化抑制DNA损伤修复，如MUC1的糖基化抑制DNA损伤修复，增加对顺铂的耐药性。

图2 糖基化与抗肺部肿瘤类药抗药理作用（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

2.泛素化

调肿瘤细胞自杀经由：泛素化通过影响细胞死亡途径来调节肿瘤细胞的敏感性，细胞凋亡过程中，泛素化可以稳定或降解关键蛋白。

调接DNA损害消除：泛素化在DNA损伤修复过程中扮演重要角色。

调低细胞核数据径路：泛素化可以影响多种信号通路，如Wnt信号通路、β-连环蛋白、NOTCH2和PDAC相关通路，这些通路的异常激活或抑制可能导致肿瘤细胞对特定药物的耐药性。

调准其它工作机制：泛素化还涉及蛋白降解、SET蛋白降解、AEBP2泛素化、P27泛素化、Rab35去泛素化、p53泛素化降解等多个方面，这些过程的异常调控可能导致肿瘤细胞对多种药物的耐药性。

图3 泛素化与抗肉瘤药物治疗抗药力性（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

3.SUMO化

直接影响抗癫痫药物靶点蛋白质的增强性：SUMO化可以增强或减弱药物靶点蛋白的稳定性，进而影响药物的有效结合和作用。

调结中成药靶点核蛋白的分解：SUMO化可以影响药物靶点蛋白的降解途径，特别是与泛素化降解途径的相互作用。

的影响中成药靶点淀粉酶的功能模块：SUMO化可以改变药物靶点蛋白的活性、结构和定位，从而影响药物的疗效。

引响细胞系数据信号信号通路：SUMO化可以调节细胞信号通路中的关键蛋白，影响药物的作用。

导致什么是基因表达方式：SUMO化可以影响基因转录和表达，进而影响药物的疗效。

4.乙酰化

反应组淀粉酶乙酰化：组蛋白乙酰化可以改变染色质的结构，影响基因的表达。

危害非组淀粉酶乙酰化：非组蛋白乙酰化可以改变蛋白质的活性、结构和定位。

关系血细胞移动信号径路：乙酰化可以影响细胞信号通路中的关键蛋白。

作用DNA问题修整：乙酰化可以影响DNA损伤修复蛋白的功能。

不良影响肺部肿瘤微周围环境（TME）：乙酰化可以影响TME中免疫细胞的浸润和功能。

5.磷酸性反应

反应药品靶点球蛋白的渗透性：磷酸化可以激活或抑制药物靶点蛋白的活性。

决定药剂靶点蛋白质的光降解：磷酸化可以影响药物靶点蛋白的降解途径，例如泛素化降解。

应响药剂靶点淀粉酶的定位手机：磷酸化可以改变药物靶点蛋白的细胞定位。

会影响组织无线信号通道：磷酸化可以调节细胞信号通路中的关键蛋白。

影向受损细胞的周期：磷酸化可以影响细胞周期调控蛋白的活性，从而影响细胞的增殖和药物敏感性。

6.棕榈酰化

后果淀粉酶质的位置和装卸搬运：棕榈酰化可以将蛋白质锚定在细胞膜上，影响其参与细胞信号传导和药物作用。

引响蛋白酶质的效果和催化活性：棕榈酰化可以改变蛋白质的结构和功能。

不良影响淀粉酶质的增强性：棕榈酰化可以增强蛋白质的稳定性。

应响核胆固醇与某些氧分子的共同能力：棕榈酰化可以改变蛋白质与其他分子的相互作用。

干扰体细胞细胞代谢：棕榈酰化可以影响细胞代谢过程。

7.乳酸性反应

反应组织代谢率和免疫检测漏掉：乳酸化通过调节如H3K18la、H3K9la和H4K12la等关键蛋白的乳酸化水平，影响肿瘤细胞的代谢重编程和免疫逃逸。

增强癌症内部增值和移动：乳酸化可以促进如GALNT14和MUC1等蛋白的表达，影响细胞生长和迁移，从而增强肿瘤的发生/进展和抗肿瘤药物的耐药性。

损害TME：乳酸化通过调节TME中的免疫细胞浸润和功能，影响如膀胱癌和胶质母细胞瘤等肿瘤对化疗药物的耐药性。

关系抗癫痫药物太敏物质性：乳酸化通过影响关键蛋白的乳酸化水平，如H3K18la、H3K9la和H4K12la，影响肿瘤细胞对特定化疗药物的敏感性。

的影响细胞系运势：乳酸化通过调节如Numb/Parkin等蛋白的表达，影响肿瘤细胞的代谢调节和细胞塑性，从而影响细胞命运。

图4 乳硝化作用与抗肉瘤治疗药物耐药力性（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

PTMs在抗微动物中成药抗药效中的做用

微生态学，涵盖病菌、真菌感染和新冠病毒，对食用的类药的抗性也是个中国性的公共性干净卫生疑问。PTMs在微生态学的食用的类药抗药理的功效中起着关健的功效。举列，病菌的PTMs都需要变动食用的类药靶点的构造和功能性，不良会影响力食用的类药的结合在一起和的功效。显然，PTMs还能够参入管控微生态学的排泄方法，不良会影响力食用的类药的效率。举列，任何PTMs都需要变动病菌细胞核壁的合成图片，最终得以不良会影响力抗生素类的融入和的功效。从而，PTMs都需要当做开放新型的抗微生态学食用的类药的靶点，顺利通过针对性某一的PTM，都需要开放新的食用的类药或食用的类药团体，以上升疗法效率并抑制抗药理的功效。

图5 PTMs参入抗微动物口服药抗药效（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

PTMs在身体慢性毒药物抗药效中的角色

新冠病毒样本是什么有哪些球血清的PTMs能够反应其催化活性、结构设计和固定，导致反应中药的功效。列如，部分PTMs能够变化新冠病毒样本是什么有哪些球血清的平衡性，反应中药的相结合和功效。不仅而且，PTMs还将完成管控新冠病毒样本是什么有哪些的编辑和制造环节，反应中药的成效。列如，部分PTMs能够变化新冠病毒样本是什么有哪些顆粒的制造和挥发，导致反应抗新冠病毒样本是什么有哪些中药的功效。所以说，PTMs能够用作开拓轻型抗新冠病毒样本是什么有哪些中药的靶点，完成针对性既定的PTM，能够开拓推出的中药或中药三人组合，以不断提高医疗成效并排解耐药肺结核性。

图6 PTMs进入抵抗疾病毒物物耐药肺结核性（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

拜谱总结

PTMs在食用的药剂手术的改善抗性探讨中的意议极其主要。因此实际上参与活动了食用的药剂手术的改善抗性的导致，要不是開發新的手术的改善办法具备了主要的靶点。在未来的探讨必须要渗入探究PTMs在食用的药剂手术的改善抗性中的明确考核机制，開發新的测量技术性和手术的改善方式，以排解食用的药剂手术的改善抗性，提供手术的改善功效。

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参照毕业论文：

Miao C, Huang Y, Zhang C, Wang X, Wang B, Zhou X, Song Y, Wu P, Chen ZS, Feng Y. Post-translational modifications in drug resistance. Drug Resist Updat. 2024 Nov 21;78:101173. doi：10.1016/j.drup.2024.101173.