在使用干人体组织神经元间质人体组织神经元（SLCs）看作睾丸间充质机质人体组织神经元的的治疗方案在的治疗老年健康男士间质人体组织神经元（LC）基本功能认知障碍部分表明出庞然大物的行业前景。因此，等等的治疗方案的结局并不使人满意率。

2024年11月，西北理工学大学考研施雪涛技术团队在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱菌物为该研究提供了转录组学和血清质谱概述拜谱生物。

简体中文标题格式：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

学术期刊：Advanced Science

影晌因素：IF=14.3，2024

雇主部门：华南理工大学

科学研究用料：细胞

拜谱带来高技术：转录组学、淀粉酶质谱探讨

水平路经：

一、学习报告

01高龄化的生态环保位较为严重妨碍了SLC特点

只为设计变老怎么直接影响SLC，我第一很了这部分组织神经内部在时尚和老龄人小鼠中的功用。在老龄人小鼠中，SLC的人数有别于于总睾丸组织神经内部数显压力表著提高，以及从老龄人小鼠转化成的SLC呈现出较低的克隆出现转化率和两极分解为类固醇出现组织神经内部（LC）的学习意识，导致睾酮所产生提高。这部分没想到取决于，变老损失了SLC的分裂繁殖和两极分解学习意识，变老的SLC呈现出干组织神经内部变老的基本特色特色（图1a-d）。 干細胞在机构稳定中的用途深受其生态健康景观位微区域的调节器，那么理论研究进十步浅析了年经和60岁人小鼠睾丸微区域对SLC用途的反应力。实验室中，将年经和60岁人SLC分別胚胎植入到3个月时间龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）整理小鼠中，以鉴定它们的在不相同年纪的生态健康景观位中重复效率。结局表现，年经SLC在年经小鼠的睾丸中生存率和分裂效率不同于60岁人SLC，且是可以比较好地还原LC和睾酮总体水平。当SLC从年经小鼠胚胎植入到60岁人小鼠的睾丸中时，生存率和分裂效率依旧深受变老微区域的调控。这意味着，变老的睾丸微区域对SLC的用途有可观的不良反应反应力。相反的词语，将60岁人SLC胚胎植入到年经小鼠的睾丸中，SLC的生存和用途赢得相应的程度的解决，意味着年经微区域对变老SLC有还原功用（图1e-n）。

图1| 移栽到非常年轻化和长者小鼠睾丸间质的非常年轻化和长者SLC的特证

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM重新修建SLC园林位

SLC是可以多样性为兼具正常情况下睾酮生成性能的LC，他是借助干受损组织代替品的中药治疗方法好中药治疗睾酮没有症的最为关键的。对此，诗人评估报告了dTECM能不能导致SLCs的多样性。我的收获SLCs并成脂离体多样性。培育7天会，对SLC（比较）、无dTECM多样性的SLC（no-dTECM）和有dTECM多样性的SLC（dTECM）开展了转录组测序（RNA-seq）具体了解（图2h）。检查到比较组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱存有显著差距。比较组和无dTECM组之中有2395个调低和146多个调整的差距传达染色的体（DEGs）。调整染色的体的GO和KEGG具体了解提示，它是在“受损组织界面肾上腺素肾上腺素受体数据资料径路”和“黏着斑”等的进程中富。染色的体集含有具体了解（GSEA）提示与“类固醇肾上腺素生物制品学转化成”重要性的染色的体传达看起来多，体现了SLCs在该多样性培育程序中从干受损组织心态的变化为多样性心态。no-dTECM组和dTECM组之中有694个调低和112七个调整的DEGs。TdEM组中调整染色的体的GO具体了解和KEGG具体了解提示，它是含有在“类固醇生物制品学转化成的进程”、“受损组织多样性设定”、“受损组织群增值能力”和“ECM-肾上腺素肾上腺素受体共同用”等的进程中（图2i），体现了dTECM在使得SLC增值能力和多样性中起重设备要用。天然免疫荧光染色的提示dTECM组中的SLC生成了更熟的LC（图2J）。dTECM组的睾酮层次如果超过no-dTECM组（图2K）。与此同时阐明，此类数据资料灵魂存在dTECM也可以稳定受损组织朝气、使得受损组织增值能力和使得SLC多样性。

图2| 时尚的dTECM在离体增进SLC增值和细分。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC根治有利于促进睾丸肾上腺素恢复过来并缓解老年健康小鼠睾丸间质的萎缩性支原体感染

著者评价了dTECM-SLCs在中国老龄性小鼠三维模型中的医治功效。将等占地的顺利建议使用淡盐水配合、SLC或dTECM-SLC肌注到24个月大尺寸鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR人体血受损组织上皮细胞远远超出SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮平行相应内容远远超出SLC组（图3d）。哪些然而印证，dTECM-SLC医治促使了中国老龄性小鼠胚胎植入到睾丸间质后的睾酮恢复原状。为了能全部具体分析睾丸间质微工作环境的转化无常，著者用RNA-seq十分了SLC组和dTECM-SLC组中国老龄性小鼠睾丸间质人体血受损组织上皮细胞的染色体转化无常。值得一看要留意的是，拉低的染色体在“趋化受损组织上皮细胞分子预警信号径路”和“人体血受损组织上皮细胞受损组织上皮细胞分子-人体血受损组织上皮细胞受损组织上皮细胞分子肾上腺素受体共同能力”信号径路中富。GSEA提示 与“打扰素β的正调理”和“对打扰素α的产生和反响”相应内容的染色体体现取得拉低。不仅如此，著者观看到dTECM-SLC组的CD206抗感染M2巨噬人体血受损组织上皮细胞丰度远远超出SLC组，表示向细菌感染表型的转变成。及以上然而表示，dTECM-SLC医治可以相应内容调理睾丸间质内与睾丸肌肤衰老相应内容的慢性的细菌感染。

04dTECM实现胶原核蛋白1推动SLC的手术治疗疗效

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过血清质谱研究进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM借助胶原球蛋白1有效改善SLC的中药治疗特效

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、文章内容总结

在仅仅分析中，表明睾丸间质的老化测试微氛围影响了SLC的功效，该分析研发了种脱组织癌细胞睾丸组织癌细胞外栽培基质（dTECM）水凝露，并评诂了其看作SLC扩张和变化的帮助环境位的安全卫生性和可靠性。dTECM水凝露有利于提高SLC的类固醇形成变化为LCs，LCs是睾酮的一般造成者。SLC与dTECM水凝露的结合起来引起睾酮平行更显且持续不断增高，于是有利于提高LC缺陷报告和中国老龄人小鼠模特中精子發生和生殖效率的复原。从制度化上讲，dTECM中的胶原血清1被选择为引起这样成果的核心各种因素。不错准备的是，与睾酮缺少全方位的征相应的征状在中国老龄人小鼠中更显缓解放松。这样表明很有可能促进企业为临床护理上的睾酮缺少症用户制定疗法矫治方法。

三、拜谱工作小结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了氨基酸质谱分析一下及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参照文献综述：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808