淀粉酶质S-棕榈酰化是一个种通常的全文翻译后绘制，它增长了淀粉酶质的疏水性树脂，在可以调节淀粉酶质配送、准确定位和技能重置各方面发挥出着重于要效应。棕榈酰化按照不平衡的硫酯键将棕榈酸酯与淀粉酶质的目标半胱氨酸残基（Cys）侧链无线连接开来，种绘制由一类别被视为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转回酶的酶催化氧化的，这样的酶内含圆形地标性建筑的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC淀粉酶家庭团员直接参与不同女性生理和病理学流程，如黑灰天然色素瘤、多囊肾病等，但在肾棉纤维化发生提升中的效应并不确立。 2025年7月4日成都医科大家茂名人们专科医院王琪创业团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发过了发表散文“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探讨散文，探究性了核氨基酸棕榈酰化在肾黏胶氯纶化中的用途下列不属于隐性系统。从原理上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其转出到质膜和最后的重置至关为更重要。HRAS棕榈酰化加速了MEK/ERK的河流下游磷碱化，相结一点重置了RREB1，促进了SMAD与Snai1顺式管控区的配合。探讨然而表达，ZDHHC18在肾黏胶氯纶化中起着至关为更重要的用途，作为打败肾黏胶氯纶化打造了隐性的改善靶点。

探索主要内容

1.ZDHHC18在CKD提高纤维板化肾脏中调涨

在慢牲肾脏病（CKD）患病者的显微割孔肾脏模板中测试到ZDHHC18的传达。和非仟维素化肾组建想必，CKD模板展示出凸显的间质仟维素化和肾小管问题，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料表达了这些许（图1，A-D）。免役组建药剂学展示，ZDHHC18在非肾仟维素化组建中的传达很大，但在仟维素化肾脏有浓烈的染料，具体是在扩张期的近端小管上，小管口衬扁圆薄的上皮，是没有刷状边际（图1，A和B）。平滑蜕变定量分析展示，ZDHHC18传达与α-SMA和波形图蛋清程度呈强正各种相关（图1，J和K），表达ZDHHC18在肾仟维素化中起主要要能力。

图1 ZDHHC18在CKD患病者肾脏中的表明差异性多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞膜（TEC）活性聊天不足Zdhhc18促使肾合成纤维化

Zdhhc18前提要求性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）份生时没了所有的突出的异常情况，知道TEC中Zdhhc18的活性朋友缺损都不会促使小鼠的表型变。回应UUO的前提要求下（图2A），Zdhhc18敲除明显的有效改善了肾脏特性并减小了肾小管受损，如H&E脱色下图（图2 B-C）。与假對照组相较于，受UUO应响的小鼠表演出突出的肿瘤体癌内部外产品（ECM）症瘕，但Zdhhc18的小管活性朋友缺损减小了肾脏的受损系数（图2 B和D）。还有就是，UUO上浮了α-SMA+肌成化学弹性玻璃纤维棉肿瘤体癌内部的间质症瘕，但Zdhhc18敲除明显的减小了α-SAM+肌成肿瘤体癌内部的上浮（图2 B和E）。免疫内部荧光深入分析体现 ，UUO诱发了方面内皮间充质有效的转化（EMT），如基低膜上留的TEC各类上皮肿瘤体癌内部标识物E-cadherin和间充质肿瘤体癌内部标识物Vimentin的共体现出来下图。同时，Zdhhc18敲除调节了那样方面EMT重大突破（图2 F）。深入分析知道Zdhhc18敲除减小了UUO后肾小管内TGF-β1的体现出来，并提高了间质α-SMA+肌成化学弹性玻璃纤维棉肿瘤体癌内部的总数（图2 H）。细菌感染减小与成品化学弹性玻璃纤维棉肿瘤体癌内部活性提高双方促使Zdhhc18敲除小鼠肾脏化学弹性玻璃纤维棉化减小。

图2 TEC活性朋友Zdhhc18存在抑止UUO引导的小鼠肾棉纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18把控好HRAS的棕榈酰化和膜固定

对我们人类ZDHHC18/HRAS做出了分子结构对接的模似，以判断彼此效果的力度。模似但是表面，ZDHHC18与HRAS内的构建在一起能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18是都可以与这几种多种类型的RAS构建在一起，但也只有HRAS在ZDHHC18的促使下达生棕榈酰化不起作用（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18加快了HRAS的棕榈酰化，这当中ZDHHC18的上浮浮度最好（图3C）。这种数据源表面，肾化学纤维化环节中HRAS棕榈酰化的促使剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不损害HRAS的表现标准面，但却是拉低了UUO和FA成脂整治中HRAS的棕榈酰化标准面（图3，D和E）。在HK-2受损组织组织中，酰基怪物素交换实验表面，敲除ZDHHC18或用2-BP遏制ZDHHC18几丁质酶是都可以增多TGFβ1畅快受损组织组织中HRAS的棕榈酰化，而不损害HRAS的表现标准面（图3，F和G）。用siRNA潜移默化ZDHHC18有效拉低了HRAS在HK-2受损组织组织中的膜分析（图3H-I）。探究表面，虽说棕榈酰化不损害HRAS的表现，但它却是损害了HRAS的膜分析。

图3 ZDHHC18调准的HRAS棕榈酰化影晌其膜位置定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18用HRAS的棕榈酰化使得那部分EMT

进几步研发展现，在FA和UUO 技术介导的肾黏胶纤维板化模型工具中，HRAS的棕榈酰化层次慢慢地增高（图4，A和B）。以便进几步具体分析该新机制，从Hras敲除小鼠和过传达出来方法的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S转变体HRAS（HrasC181S）和C184S转变体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮神经内部膜（PTEC）（图4，C和D）。有意思的的是，小编发掘TGF-β1曾加了HRAS的棕榈酰化。显然，HRAS中的C181S和C184S转变可以说几乎驱除了有HRAS棕榈酰化（图4E），并分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的转变驱除了有TGFβ1介导的体型的变化（图4F）。除了有TGF-β1介导的上皮神经内部膜圆形符号的意思物传达出来方法下降外，HRAS棕榈酰化位点转变还仰制了间充质神经内部膜圆形符号的意思物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中14个上皮神经内部膜圆形符号的意思物的下降和ZDHHC18过传达出来方法带来的间充质神经内部膜圆形符号的意思物上涨被驱除（图4，H和I）。这这部分参数说明，TGF-β1介导的这部分EMT还要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依懒的策略加快肾黏胶纤维板化。

图4 ZDHHC18经由政策调控HRAS棕榈酰化加速那部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人总结

本探析论述了ZDHHC18可以通过促使HRAS棕榈酰化在肾黏胶仟维化中的重要性效果。敲除Zdhhc18可促使肾黏胶仟维化阶段，擦肩而过形容则愈演愈烈黏胶仟维化。最后，HRAS棕榈酰化位点的甲基化可消失其促黏胶仟维化反应。哪些显示为肾黏胶仟维化的开展出具了新的隐性靶点。

ZDHH18利用宏观调控HRas棕榈酰化推动肾弹性纤维凝成用模试图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供类成品齐全面、能力安全体系最完美的氧化物修复淡化题材类成品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total被氧化完美重现、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制蛋清质组我就是司首例推广、国外唯一性比较成熟商业性的化的重磅消息标志性产品设备，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

符合论文资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.