溃烂性乙状直肠炎（UC）就是种以乙状直肠结膜溃烂和慢牲炎症病变为本质特征的反应。一般的免疫检测遏制和消除炎症诊治对地方病人效果好不佳，因二者没能直接的催进结膜的修复。结膜的修复是诊治UC的最为关键的学习目标，与大幅度降低消息队列症、医保住院概率和动手术调查率增进涉及。钻研看到，UC发作率普遍存在年龄一定的差异，男孩子少于女方，且反应与雌肾上腺素标准涉及。雌肾上腺素多巴胺受体β（ERβ）在乙状直肠组织机构中占通常话语权，其更改密码可促进動物建模方法中的乙状直肠炎，但其在结膜的修复中按照的目的机理尚不明确化。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、细胞代谢组学技术服务。

用英语微信标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

2英文主题词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

作用因素：14.7

发表论文周期：2025年1月

投资者企事业单位：中国药科大学

探析材质：人、小鼠结肠组织

拜谱带来了技术水平：转录组学、代谢组学

深入分析总体目标：

探究没想到

ERβ更改密码地步与UC客户口腔粘膜修复呈正想关

科学研究发觉UC爱美者中，ESR2（ERβ代码人类基因遗传）和Caveolin-1（ERβ靶人类基因遗传）的表达出出来方法与口腔粘膜修复有关系细胞（TFF3、EGF和occludin）的表达出出来方法呈正有关系（图1 A-D）。DSS引诱的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表达出出来方法也特殊较低，与UC爱美者的结论不同（图1 H-K）。结论表述，ERβ提高与UC爱美者和直肠炎小鼠的口腔粘膜修复密切合作有关系，警告提高ERb会提高UC爱美者的口腔粘膜修复。

图1. 小肠上皮人体细胞中ERβ展示与UC女性和小肠炎小鼠黏膜康复相互间的涉及性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁可可以淡化UC小鼠的乙状结肠口腔粘膜伤口愈合

在DSS诱导型的直肠炎小鼠模型工具中，给以ERb兴奋的剂DPN和LIQ会行之有效消减直肠减小、消化道疾病活动内容系数（DAI）评判和病理报告评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能为特殊消减结膜软组织损伤指标图，属于糜烂评判和FITC-dextran肠透明性，并加快糜烂患处结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ为特殊上涨了结膜结疤系数的表明，此外仅对髓过氧化的物酶（MPO）催化活性和促炎内部系数的表明引起一些能够抑生产制目的（图2 I、J）。

图2. ERβ缴活推进了DSS诱骗的小肠炎小鼠的小肠胃黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检伤害小鼠人体研究发展，DPN和LIQ有明显力促会了小鼠结膜活检刀口的康复（图3 C、D）。Ep-CAM染料进每一步查证，LIQ和DPN有明显节约了活检刀口横剖面的尺寸（图3 E、F）。没想到证实，ERb启用不错会力促会UC小鼠的小肠结膜康复。

图3.ERβ提高催进了活检引导的乙状乙状结肠损坏小鼠的乙状乙状结肠删结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡利用加速器黏着斑切换加速小肠上皮细胞系渗透和伤口处长好

为测试ERβ成功启用对乙状结肠上皮血体细胞核手术小伤口处康复的体内效用，来进行了磨痕测试。结果体现体现，DPN和LIQ强势使得了NCM460和HT-29血体细胞核的手术小伤口处康复（图4 A、B）,能够增进血体细胞核迁址在于繁殖来使得手术小伤口处康复（图4 C-F）。DPN强势降低了热点黏附性的折装谅解聚时刻，并增进了FAK的成功启用（图4 G-J）。

图4. ERβ激活开通推动小肠上皮神经受损细胞的黏附性变为、神经受损细胞搬迁和创面长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 安全使用FAK特女性朋友抑止剂PF-573228或siFAK就能够降低DPN对中心点黏附调动率、组织癌细胞膜搬迁及刀口修复的催进功效（图5 A-F）。以上阐明，ERβ激活卡借助减速FAK介导的中心点黏附调动率来催进小肠上皮组织癌细胞膜的搬迁和刀口修复，而也不是借助催进组织癌细胞膜增值能力。这考核机制为设计规划对于ERβ的新治疗方式作为了非常重要的理论上重要依据。

图5. ERβ碱化可根据减速局灶润湿性周转回笼增强小肠上皮肿瘤细胞转至和手术伤口的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡凭借提升自噬快速直肠上皮体细胞黏着斑转化成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ更改密码码增进结了肠上皮癌细胞中的自噬，并按照增进自噬体型成来更改密码码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活凭借缓和支链氨基酸等运送增强乙状结肠上皮神经元自噬

通过分泌组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激启动根据下降LAT1的表达方法来可以抑制小肠上皮细胞膜中的支链酪氨酸转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口处结疤

的研究实现ERβ人类基因敲除（ERβ−/−）小鼠三维模型，研讨了ERβ欠缺对乙状小肠炎小鼠胃粘膜康复的影晌下列不属于机能。结杲证明，ERβ清凉剂DPN可催进胃粘膜康复，但此感觉在ERβ欠缺小鼠中熄灭。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）携手手术治疗乙状小肠炎小鼠，结杲界面显示双方协同工作效应重要，消减支原体感染评分标准，催进胃粘膜康复，一同上涨康复相应细胞分子，变动支原体感染细胞分子（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口结痂俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

的文章工作小结

设计感觉，ERβ更改密码阶段与UC病员的粘膜康复呈正相关。在DSS介导的小鼠小肠炎建模中，ERβ更改密码用可以抑制支链酪氨酸运送，驱散小肠上皮体细胞膜自噬，于是更改密码黏着斑激酶（FAK），促使黏着斑创新和体细胞膜渗透，最终英文加快和提升粘膜康复。于此，ERβ开心剂与5-ASA连合选用，明显明显增强了对小肠炎的调理成果（图9）。这类最终说明，ERβ在UC调理中含有重要的的意向软件应用商业价值。

图9 .雌刺激素感觉β促进会长泡性小肠炎和粘膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、细胞代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

决定性文献综述：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.