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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪渣微菌群分泌组学及及肠腔微菌群组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

细小微生物技术AAA基础代谢与我们身体脂质有观

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微海洋生物各种相关分解物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 生物体AAA新陈代谢与人体肌肉碳水化合物堆积,管于

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物肠腔

反驳来实验室报告说明口服液碳水化合物4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重调节肌肉上皮细胞多囤积、有效降低小鼠斤算加剧,且4HPAA可减弱肌肉上皮细胞多上皮细胞肥大和肝肌肉上皮细胞多转性,著者进一部核实4HPAA和3HPP靶向疗法可以使肠胃组织化。为了让核实他们分泌物什么情况下会改进可以使肠胃微怪物组以做到其抗过胖实际效果,对小鼠实行了为限 7 天的医治实验室报告,监测方案它是的微怪物组。結果呈现,无论是否餐饮搭配搭配结构(正常情况的餐饮搭配搭配结构或HFD)怎样才能,在4HPAA或3HPP医治前后左右都没了凸显的微怪物组对比分析(图2a)。最该其主要的是,各种HFD宝宝饲养的小鼠的微怪物组组合成类似于,但在HFD宝宝饲养和正常情况的餐饮搭配搭配结构宝宝饲养的小鼠当中了解到能比大的对比分析(图2b),他们結果证实,餐饮搭配搭配结构是应响可以使肠胃微怪物组组合成的其主要基本要素,而设定的4HPAA、3HPP或4HPP的应响尚小。

图2 4HPAA和3HPP独特于菌群学组防范过胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA伺养克制慢性病感染

为了能让熟悉4HPAA怎么在胃肠胃中激发功能以调理身体肥胖,写作者很了HFD哺育的小鼠胃肠胃公司转录组。RNA测序(RNA-seq)界面出现直肠公司有43个调整和64个下跌的转录本,因数发生改变小于2倍(图3a)。dna集含有介绍取决于操作脂质消化吸收能力的经由,也以及单羧酸被葡萄糖硫化转换成消化吸收能力、油脂酸被葡萄糖硫化转换成消化吸收能力、甘油三酯消化吸收能力、油脂酸消化吸收能力和脂质硫化,都感受到仰制(图3b)。在脂质吸收能力和消化吸收能力中起功能的各个dna的转录,也以及Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用过4HPAA治理 的HFD哺育小鼠的直肠中下降。dna集含有介绍还界面出现B上皮组识细胞介导的不良反应和无线手机信号传输促进(图3b),可以说其它调整的dna都被表明简码免疫系统球核蛋白或B上皮组识细胞无线手机信号指数。公司疾病学进一大步校验4HPAA冶疗的HFD哺育小鼠行为出上皮完好性调理和感染可以减少(图3 c-d)。

图3 4HPAA手术治疗可降低小肠上皮的急慢性宫颈炎症

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结ppt

消化道微怪物当中制品组与腹型高血压症的传染性疾病进度紧密涉及,人类历史和啮齿部分动物的科学研究都验证了这半点。消化道微怪物当中制品可以会确认其分解分解代谢引响腹型高血压症的发展前景和进度。微怪物当中制品分解分解代谢物的基因变异性可以会因类别群、外来物种甚至是菌株而异,这回答了不一样列队中微怪物当中制品组与腹型高血压症中间不一致性的有关。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠内篇、血管篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、角度宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

符合资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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