分析说明PKM2拥有自己于其典例二甲苯酸激酶特异性的有害功能模块，它是缓解人类人类基因形容的淀粉酶质激酶。虽然，PKM2当作一些组淀粉酶质激酶，其缓解三阴性反应乳房癌（TNBC）移转的相关人类人类基因的转录体制尚不弄清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱海洋生物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

日语一级标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊出日子：2025.3.10

作著标准：南京大学

组学技能：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

的研究建筑材料：细胞

调查路线地图：

01/科学研究结果显示

NONO可以与TNBC細胞中的核PKM2相互之间影响

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结杲(Top 30)

图1：NONO直接性与核PKM2能够 的功效

PKM2表达爱与TNBC生殖细胞更换重要性

IHC深入分析阐明，与毗邻的日常集体比较，人类历史TNBC集体中的PKM2抒发非常明显高些(图2A-C)。PKM2的抒发孤独偏态障碍了神经元繁衍，削减了集落组成程度(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌实体模型（FVB环境）韵达过AAV将PKM2抒发敲低，PKM2的调整偏态削减了癌症出现(图2H-K)。以至于，利用休外敲低实践和里面节肢动物深入分析导致阐明，PKM2关于TNBC出现和移动至关意义重大。

图2：PKM2表达出来在TNBC中被调整，而PKM2的敲低可以抑制了TNBC细胞膜更改

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC上皮细胞中的要素转录靶标

以便确定好NONO/PKM2黏结物的因素转录靶标。利用在MDA-MB-231人体受损细胞核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq后果的综合管理分享，调查看到NONO敲低后差异性表述爱的DNADEG（451/999）中，近大部分也被PKM2的调试(图3A)。分享反映出，此类DNA参与的调试人体受损细胞核田径运动，吸附，变迁和其它的菌物学具体步骤(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1核核苷酸）是NONO或PKM2表述爱敲低后上涨最有明显的DNA(图3C)。NONO敲低明显的大大减少了SERPINE1在转录和核核苷酸质水平面(图3D-E)，PAI-1的过表述爱在较大度上解决了NONO耗竭的人体受损细胞核中大大减少的繁殖、变迁和入侵本事(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的最为关键的转录靶标

02、的文章工作小结

探析的团队凭借怪物素进行连接酶的紧邻标志技术性（BioID2），发展转录因素NONO与体体细胞系结构内的甲苯酸激酶PKM2切合并之间相互之间的功效。PKM2不仅能是一种种体体细胞系体细胞代谢离子液体氧化酶，还还可以转位至体体细胞系结构中展现核核蛋白质激酶功能性，离子液体氧化H3T11ph發生。进步骤的机体外试验体现了，PKM2介导的H3T11ph装饰受制于于NONO，并与PKM2专门处理调节效用的乙酰改变酶TIP60介导的组核核蛋白质H3K27ac装饰携手的功效，解锁丝氨酸核核蛋白质酶限药物制剂SERPINE1表观遗传的转录，才能使得TNBC的改变（图4）。

图4：NONO和PKM2完美目的提高TNBC转让机制图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、分解组学和多个学综合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考选取期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5