多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房肿癌细胞膜中的 B7-H4 提高网站肿癌近展

著者建立起没事种原位乳线癌肉瘤生殖上皮组织组织膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖上皮组织组织膜接种疫苗到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病特殊阻止了免役系统功能性常规的小鼠的肉瘤繁殖（图1 a-b），与 WT 肉瘤相对来说，在 B7-H4-KO 肉瘤中论文检测到太多的肉瘤浸泡 CD8+ T 生殖上皮组织组织膜，TNF-α 有增添（图1c）；除此以外，B7-H4-KO 肉瘤安排有太多的干生殖上皮组织组织膜样 TCF-1+CD8+T 生殖上皮组织组织膜和较少的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖上皮组织组织膜（图 1 d-g）。等等统计数据表示内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌癌中有着免役系统阻止功效。

图1 乳腺癌癌受损细胞中的 B7-H4 力促肿癌进展情况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体分解

PTM 调理胆固醇质稳固性和亚生殖组织核标记。借助药剂学学恰恰能阻隔人乳房癌 MDA-MB-468 癌生殖组织核中其他方式的 PTM 开展了挑选，出现 棕榈酰化压药品 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）更为明显削减了 B7-H4 胆固醇关卡（图2a）。与之相左的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的压药品），可有利于促进B7-H4 胆固醇的加剧（图2 b-f）。故而，棕榈酰化可不可以稳固不同小鼠人与乳房癌癌生殖组织核中的 B7-H4 胆固醇传达。另一个，借助“添加溶酶体压药品或溶酶体消化不良酶压药品，可救治2-BP出现的B7-H4光生物降解（图2 k-m），说明怎么写B7-H4 借助棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的光生物降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体生物降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，影响肉瘤免疫抗体

安全使用质谱 （MS） 查测 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基建在 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）强势削减了其棕榈酰化平均水平（图3a）。与WT好于，C130A B7-H4未受2-BP出现的蛋清质溶解，这说明C130 的棕榈酰化关于比较稳定 B7-H4 比较稳定义至关更重要（图3 b-c）。 进而骤经过mRNA展现出来、生物学素交换法（ABE）、免役共悠长岁月中（CO-IP）、过展现出来或shRNA敲低等方式（图3 d-i），判断ZDHHC3是 B7-H4 的重要棕榈酰基转到酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性癌症类别中，恶性癌症植物的生长亦减轻（图3 j-k），恶性癌症侵润性性 CD8+ T 上皮神经元的个数和费率都进行提升，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 上皮神经元情况身高，已经 TCF-1+TOX-CD8+ 干上皮神经元样 T 上皮神经元的提升（图3 l-q），揭示 ZDHHC3 比较稳定 B7-H4 并介导 T 上皮神经元可抑制，导致帮助恶性癌症近况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，若想受损肉瘤免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件工作小结

PTM 会关系血清酶质的特质，使给定血清酶质可以对人体组织细胞自有和外源伤害性做实用功能适应性。棕榈酰化在多重小鼠与人乳腺炎癌人体组织细胞中是一个种独家的 PTM，可有效确保血清酶的保持稳定可靠性分析。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拦截其在溶酶体的溶解，此制度化提供数据哪几种靶向改善药物改善方式：1种是靶向改善药物改善良性恶性肿瘤 ZDHHC3 以去除 B7-H4 棕榈酰化，进而受损 B7-H4 血清酶的保持稳定可靠性分析；二是种挑选是靶向改善药物改善溶酶体，诱发 B7-H4 溶解变快，进而改善 B7-H4 表明良性恶性肿瘤的病号。

拜谱总结

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参考使用专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.