心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析报告单

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂饲不一餐饮，高低密度胆固醇（HC）餐饮成脂血管粥样硬底化，在使用 補充胆碱（HC/HC）的HC餐饮去抗菌药调理后，血管粥样硬底化取到了一部分有效防范（图1a）。非靶向疗法消化吸收组学显视不一喂食要求下血浆消化吸收组的统一性性重新塑造（图1b-c），16SrDNA显视与肠胃微生物检测制品菌种技术组群成修改相关联的信息（图1d）。非靶消化吸收组检测出了ImP，某种肠胃菌群消化吸收物，与HC喂食时血管粥样硬底化长度对应（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与餐饮应对后肠胃微生物检测制品菌种技术防水学的转变 相关联的信息（图1h）。

图1 非靶向药物新陈基础代谢组学阐述了 ImP 是一种种与血管粥样硬底化相应的微菌物群依懒性新陈基础代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

召集295名有患亚医学治疗大主冠脉粥样通户的受试者和105名没大主冠脉粥样通户的差表者，靶向疗法分解分解组学酶联免疫法ImP十分有关分解分解物（组氨酸和血尿酸）在血浆检样中的含碳量。与差表组各种不同于，亚医学治疗大主冠脉粥样通户个人的血浆ImP氧有机废气浓度选购性加剧（图2a）。在各种不同列队中，ImP氧有机废气浓度与大主冠脉粥样通户和大主冠脉粥样通户成度互相产生非线性网络布尔代数非线性网络相互影响（图2b-d），灵魂存在ImP与早期大主冠脉粥样通户互相的相互影响。 接掉了来设计了ImP与已断定的气微血管危机主观条件中间的相互影响。我在这一个列队中，ImP与空服血糖和出错情况心脏，十分重要细胞代谢特殊性立即想关，包含高敏C响应血清（hs-CRP）加强、休重指數（BMI）、内脏组织皮脂、血糖出错、心脏病正常及及高溶解度脂血清（HDL）-热量减低（图2e-f）。在优化了一个列队中的傳統危机主观条件后，较高的ImP技术标准与重要主大动脉粥样疏松大结局经济独立想关（图2g），发现高ImP技术标准是主大动脉粥样疏松风险性加强的统计指标。

图2 .ImP与我们亚监床血管粥样通户有关系

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要进一歩深入研究ImP对冠脉粥样通户的应响以其因果关联，在冠脉粥样通户易感小鼠的常饮硫酸铜溶液灌根ImP会发现，ImP补给剂加强了主冠脉及茎干的冠脉粥样通户进步，而不用应响嵌套循环高胆固醇的食物或萄葡糖质量浓度（图3a-b）。值得买还要注意的是，ImP进行处理的8周Apoe−/−小鼠外周血提示 促炎性Ly6Chi 单线程内部、T捕助工具性1(TH1)和T捕助工具17（TH17）内部（图3c-d）加强，这与促冠脉粥样通户场景有关的信息。 用ImP正确处理8周的小鼠会去主大动脉的scRNA-seq表明成钎维人体癌组织人体血细胞、内皮人体癌组织人体血细胞和抗体组织人体血细胞人体癌组织人体血细胞的相对的需求量加入（图3e），且聚集较多细菌感染涉及到的径路（图3g）。在缺泛T人体癌组织人体血细胞和B人体癌组织人体血细胞骨髓的小鼠中，ImP诱导型大动脉粥样固化的效果可观减轻（图3f），选择ImP的疾病的因素与抗体组织人体血细胞体现的促活有关。磷过酸淡化组学进一歩深入分析mTOR是ImP的主要是靶点（图3h）。

图3. 配置ImP多冠状主动脉粥样硬度易感小鼠的冠状主动脉粥样硬度和满身细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶点新陈代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单内部转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、绘制组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

决定性期刊论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w