绿色B-1a癌神经细胞核是胃中时间最早”站哨”的抗体帮手，靠一辈子自我价值观更行维系抗体平衡性。TCF1与 LEF1这对转录神经细胞核因子，去被被视为T癌神经细胞核“混干触点开关”，当今社会被声明也是B-1a癌神经细胞核的“生物钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研发所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探讨没想到

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1细胞系中的帮助

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a細胞中相关性表达方法，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体上皮细胞中形容至高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反应迟钝性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1低下影向B-1a组织转为与准稳态保证。

图1 | TCF1和LEF1高把你想表达出来且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a细胞膜变少

2 、TCF1-LEF1调空B-1a生殖细胞的自我价值观不断更新力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康通病，以及自更行困难(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富性减小(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的自我表现系统更新所必不可少

3 、TCF1-LEF1安装驱动B-1神经生殖细胞生殖细胞代谢与干神经生殖细胞样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC忽略的分解路经为B-1a細胞的自我完善内容更新带来电能支持软件(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1可以淡化B-1人体细胞IL-10行成与免疫性改善

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1借助使得IL-10发生和维护PD-L1表达方式，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有助于 B-1a 細胞呈现IL-10并操控脑神经中枢脑神经体统支原体感染

5 、TCF1-LEF1政策调控干血细胞样团队、以防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干細胞样行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1欠缺减缓干体神经生殖细胞样B-1体神经生殖细胞的胸部发育并力促体神经生殖细胞耗竭

6 、全人类怪物制品学真正意义：TCF1-LEF1的天然免疫调控与怪物制品标制物目的

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检验标准物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节器控B-1a人体细胞免疫细胞初次应答并且做好为检验图标物

句子个人心得体会

本学习整体系统阐述了TCF1和LEF1该怎样可以通过宏观调控MYC依赖感的代谢率途经和IL-10行成来保持B-1a肿瘤内部的油性和调控效果。还有学习工作人员还会在物种进化胸膜妇科感染人群中找到一类形容CD43、CD5并共形容TCF1和LEF1的B-1样肿瘤内部人群，等找到仅仅说清晰先天不足性B肿瘤内部怪物学有何意义，也为涉及到常见疾病的诊治和控制可以提供了基本原理保证。

拜谱工作小结

研究团队通过单神经元测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经元测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多域APP动画场景复盖，为框架科研开发与临床医学导出提供更灵活、更全面的单細胞完成措施。欢迎咨询！

参考价值文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0