丙二酰辅酶A有所作为一款细胞排泄物品，实际上是乳酸绘制的根基，也是线粒体乳酸酸（FA）β空气氧化的要点调节器指数，在以脂质细胞排泄不正确为特殊性的恶劣癌肿中起到要点用处。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化表达组学和丙二酰辅酶A靶点订做检测技术服务。

英文音标宝贝标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

英文版版头：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

企业客户机构：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研发材质：肿瘤组织、细胞系

拜谱打造高技术：丙二酰辅酶A靶向药物定制化、丙二酰化修饰语组

能力自驾线路：

调查結果

1.丙二酰辅酶A在前头腺癌公司中提高并使得肉瘤进步

丙二酰辅酶A靶向疗法来样加工后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A平均水平在PCa进行中提高并加速肺部肿瘤重大突破

2.MLYCD实现需求量丙二酰辅酶A可以抑制从脚皮下脂肪生成二维码，影响线粒体和内质网准稳态

GSEA研究分析显视MLYCD表达方法方式出与碳水化合物分解分解信号通路重要性（图 2A）。MLYCD过表达方法方式出細胞中FFA、TG质量及脂质的堆积变低，敲除或丙二酰辅酶A处置则相左，Mlycd-PKO小鼠前茅腺组建也存在比如最终（图 2B-E）。转录组和核核苷酸组显视过表达方法方式出MLYCD导致脂、糖、核苷酸分解分解重要性酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD依据耗用丙二酰辅酶A调节从头至尾肌肉转换，损伤线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的表达方法阻止Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD压制Ran血清的赖氨酸丙二酰化

文章内容个人心得体会

本论述在PCa聚集中提升丙二酰辅酶A的非常积聚，主要是主要是因为MLYCD表达出的下降，加快了DNL和重编程序分泌，保持了ER准稳态和线粒体功能性，所以加快了PCa的新进展。前者，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）加快了Ran K141丙二酰化，所以增強了AR核转位和转录抗逆性，决定性加快PCa的提升和对战雄抗生素的耐药肺结核性（图4）。类似这些制度为到晚期PCa打造暗藏可信方法靶点。

图4 MLYCD调节作用的丙二酰辅酶A导致淋巴肿瘤进展情况的管理机制

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生态学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球膳食纤维组学、装饰球膳食纤维组学、产生组学、转录组学和靶向疗法产生个性等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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关联性文献综述：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.