
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物代谢率组学信息现状分析
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分泌组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模本综述和数剧描诉(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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地方展示出有差异的
产生衰退格局
任何组织的分解物情况都出现出时间依靠性转化(图2A-B)。分解最不同于的时间组是青春年华作文期一三个月大的小鼠(图2E)。然而非常,10月龄和24月龄小鼠之中的转化极为相关系数,表达肌肤衰老面临的分解转化与青春年华作文期和18岁期之中所经历英文的转化那样晕厥(图2E)。分解仍然转化到老龄:19三个月和24三个月的小鼠之中的相关系数不一致性基本上与3至19三个月的小鼠那样多。
图2 年轻对的器官新陈代谢的影晌(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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宝宝血型导致人体内脏产生
接来来对每位五官中每位多少岁段的雄鼠和雌鼠左右的产生物丰度比例来了排行。心理、胸腺、四头肌和膀胱在其它多少岁信息提示 出更多明显的身份证胎儿性别异同,而胰腺在某个多少岁信息提示 出身份证胎儿性别异同(图3A)。 心室在同龄的雄鼠和雌鼠相互间显视出较高百分数的有明显不同之处性,但是等两性不同之处性在我的一生中均保持稳定着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都操作甲硫氨酸细胞代谢,在整生活时间段中雄鼠均要高于雌鼠(图3C)。
图3 身份证性别对五官新陈代谢的反应(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体系统脱落的标志图片
选择回到定量分析,发觉发生发生變化年纪的成长额,肺和脾脏中凸显出急剧下降加入的排泄导致物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬血人体细胞的排泄导致物,其加入能够凸显了与年纪有关的的免役血人体细胞标志重捕法和活性酶类发生變化。。羟脯氨酸在整一个生命图片时期中成绩出最统一的发生變化:1多个器宫中含11个大概的羟脯氨酸总体水准随年纪成长额而大幅度降低,1多个器宫中含10个凸显出取得的负回到。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化结构,但会仅在淀粉酶质中脯氨酸的翻译资料后羟基化导致,而散布羟脯氨酸的最大的的来源是胶原淀粉酶(图4C),如此,散布羟脯氨酸总体水准的发生變化能够凸显了胶原推力学性的发生變化。
图4 羟脯氨酸显现出较为强劲的皮肤老化相关的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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建设代谢率早衰秒表
来予测菌物年龄组
想要形成新陈分解新陈分解数字时钟,操作血浆新陈分解物的统计数据资料,将的统计数据资料随意分成学习集和测评集,并从的统计数据资料中创设模式(图5A)。共要从8种有差异新陈分解物组建模式(图5B-C),当对14个测评模板来测评时,该模式展示出预侧借款人年限的强 功能,做到0.90的有关性(图5D)。其中的断定新一种潜在的的新陈分解新机制驱程情况:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG水准面因为借款人年限的提升而越来越低,然而与年轻态小鼠对比,中老年阶段小鼠的血清AKG水准面特殊较低(图5E)。
图5 代谢率苍老闹钟可以預測菌物学年令(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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优秀文章个人总结
无数慢性消化道疾病都得到借款人年纪的关于的产生率紊乱的应响,在本实验中,凭借对有所不同借款人年纪的的小鼠组织对其做靶点产生率组学加测,常见解析了近年来借款人年纪的变响应的的产生率本质特征,并对两性间间的差异性对其做分析。紧密联系机子自学实体模型,做者也创造出一个产生率细胞皮肤松弛闹钟并就可以识別细胞皮肤松弛的潜在性win7驱动条件,并断定了维护组织营养健康的新控制靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物学可提供完善成熟的胆固醇质组学、遮盖组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
决定性学术论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.