癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语主题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

常常子标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应的组学枝术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要是研究探讨结论

1.ACOX1 上涨并与 CRC 进度有关系

要想判定在结阑尾恶性肿癌发生了中利用关键点效果的分泌有关的dna遗传，做者对原于不相同数据统计显示集的最好不要1000个CRC中2756个分泌有关的dna遗传的转录技术完成了理论研究了解，例如肝癌dna遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna遗传表达方式总体(GEO)。于此，还对原于临床药学试验血清质组恶性肿癌理论研究了解联盟网站 (CPTAC) 数据统计显示集和本理论研究中的临床药学试验样品化学发光法质谱 (MS) 的最好不要100个CRC中的那些分泌有关的dna遗传的血清质技术完成了理论研究了解。在偏移理论研究了解挑选了 CRC中显大变化的 11 个分泌有关的dna遗传（图 1）。实际上说，ACOX1是真正的分泌限速酶，被鉴定结论适用于以后理论研究了解（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC近况相关内容（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺乏可平衡 β-catenin并能够 PA增加其转录化学活化

考虑到宇宙探索ACOX1调试的CRC有关神经細胞卫星预警抗扰，在TCGA信息比对库做出了什么是染色体集生物富集解析 (GSEA)。GSEA 提示 ACOX1与Wnt卫星预警抗扰负有关。与此同一时间，公共服务信息比对库ACOX1技术较低的良性肿瘤团队和更换模本中β-catenin靶什么是染色体上涨，这在神经細胞工作中实现进一部断定。前者，在神经細胞话力判断工作中察觉到，ACOX1的过头表达方法方式缓和了CRC神经細胞的话力，而β-catenin的过头表达方法方式能够 救活各种时候，进一部深入分析察觉到ACOX1调整可在PA相对稳定 β-catenin蛋清，最终得以激发其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的欠缺可稳定性高β-catenin并可以通过PA增強转录活性酶类（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化治理和改善β-catenin的泛素化可降解

原本的科学研究方案表面，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，还淀粉酶质棕榈酰化需要影响淀粉酶质-淀粉酶质完美角色。本科学研究方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T血细胞中实现可确认。PA 和棕榈酰化都可以抑药制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是增添和都可以调准性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的都可以调准性也降低了β-catenin的丰度，并带动β-catenin多泛素化（图3）。这个数值表面，β-catenin淀粉酶的稳确定性需要使用一种新型棕榈酰化掩盖来调准。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可以抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

要为确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin彼此的相应的性，作家对地球血清质图谱（HPA）数据分析低效的切换患病者样例开始了临床试验样例的抗体组识安排有机化学，并查验了 ACOX1 和 DUSP14 彼此的负相应的性以其 ACOX1 和 β-catenin彼此的负相应的性。作家感觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前面 CRC 中失衡。要为更加好地查验这类观查报告单，回收了24个前面 CRC 样例 (T) 以其周围的日常乙状结肠组识安排 (N)。哪些CRC样例中 ACOX1 血清重要性性系数性极大减少，而 DUSP14 和 β-catenin 重要性性系数性上升（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin彼此的负相应的性以其β-catenin与DUSP14彼此的正相应的性也在CRC样例中得到了进一点查证（图4）。以上所说，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进行中起着至关重要性的效应，然后 Nu-7441能确认治理和改善 DUSP14-ACOX1-PA变为根治CRC 的内在的方法。

图4 全人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

产生物就能够调低核氨基酸的翻意后呈现，如PA就能够呈现核氨基酸棕榈酰化，调低核氨基酸功能性。本分析发现了一个多种新的β-catenin核胆固醇呈现——棕榈酰化，以其棕榈酰化调低β-catenin可靠性的长效机制，这填补了我们都对金典β-catenin核胆固醇信息减弱的熟知。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化的还原故宫场景、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.