在气静脉重大问题的繁杂犯病长效措施中，血清S-亚硝基化正逐步凸显出其的难忘的房产调控的功效。S-亚硝基化就是种非常重要的血清质翻泽后体现的方法，借助改变了血清质的架构和效果，参入好几种生理上和方面的问题过程中 。在气静脉重大问题中，血清S-亚硝基化的的功效愈来愈重點突出。它既参入了静脉平整光滑肌細胞的繁衍、变迁和凋亡，还关系了心肌細胞的回缩和舒张效果。近几余年来，主動脉瘤和半层用作气静脉重大问题中的比较严重高后遗症，其犯病长效措施不停遭受动物理论界观注。2026年12月20日，河南省心脑静脉药物缓解重點科学试验室科长季勇副教授在Circulation上线上公布了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，优秀文章主要采用动物素交换法整合色谱仪色谱-串并联质谱法检验并实证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和半层发展趋势中的的功效，为气静脉重大问题的缓解引发新难点，具备好的软件应用非常好。

英文音标名称：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语副标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探索板材：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、重点科研导致

01.SNO-Septin2在分手后脉瘤和侧壁中变高

为评定SNO在及时脉瘤和隔热层中的目的，选用生物体素交换源程序和高效液相色谱并联质谱阐述连通受及时脉隔热层做手术的患儿和注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的及时脉做出了无偏需求。然而找到了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，在这当中及时脉隔热层患儿的及时脉样板及外周血单线程细胞系中SNO-Septin2技术水平差异性提升，在注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的及时脉至样差异性提升，从而使用质谱鉴定费及点基因突变小鼠决定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主的脉瘤和半层中，Septin2的SNO明显的提升

02.SNO-Septin2越来越重AngII诱导性的分手后脉瘤

要研究探讨SNO-Septin2在相互脉瘤中的效用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大体上进行检查彰显信息，Cys111甲基化的更为明显得到缓解了Ang II引发小鼠腹相互脉肾上区腔内扩涨，并有效大幅度降低了相互脉瘤的发生的率。 经腹mri激光散斑和生前检测找到，Cys111甲基化的造成 腹相互脉半径缩小，并没有产生多样化的相互脉瘤具体表现，型态学检查彰显信息Cys111甲基化的更为明显极大削减了相互脉材质转化/内层和腔内血栓。 免疫人体细胞荧光彰显信息Cys111甲基化的小鼠综合性栽培基质复合肽酶(MMP)活性酶类有效大幅度降低，巨噬人体细胞浸润性极大削减。 上面的结果揭示克制SNO-Septin2能阻止相互脉瘤的成长（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2减小主动地脉瘤

03.巨噬上皮上皮细胞Cys111基因变异仰制SNO-Septin2，并可以通过限定血栓发炎和上皮上皮细胞外产品（ECM）吸附化解自动脉瘤

在巨噬体血受损进行中，Septin2的Cys111基因变异率正相关消减了自主脉瘤的严重的阶段，约束了Q弹蛋白酶的吸附塑料，消减了整体性MMP特异性和自主脉瘤感染中巨噬体血受损进行的募集。是为了能让生命的进化SNO-Septin2在巨噬体血受损进行中体现与自主脉瘤生长发育的原子核体制，搜集了三组经Ang II出现28天的小鼠自主脉公司使用RNA测序讲解，以敲定SNO-Septin2在巨噬体血受损进行中使得的转录组变迁。染色体精神力生物富集讲解表现，SNO-Septin2陆续参与感染体现和ECM吸附塑料。另外，观测到Cys111基因变异率使得小鼠自主脉公司中多种类感染因素的变少，主要是指肺部肿瘤萎缩因素-α (TNF-α)、白体血受损进行介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。是为了能让安全验证哪些报告单，参考值缔合酶链体现和ELISA表面， Apoe -/-小鼠巨噬体血受损进行中的Cys111基因变异率正相关消减感染因素，主要是指TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不消减MMP8。天然免疫荧光检测工具声明巨噬体血受损进行Cys111基因变异率诱发自主脉公司MMP9消减。总的言之，骨髓囊胚移植调查表面巨噬体血受损进行中的Cys111基因变异率在自主脉瘤的快速发展中起保护区体现（图3）。

图3.巨噬人体人体细胞中Cys111甲基化调节SNO-Septin2，经过制约血液发炎和人体人体细胞外基本材料降解塑料来控制被动脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化能够 RAC1/NF-κB环路调低巨噬组织细胞感染和MMP9表现

反驳来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓起源巨噬神经肿瘤细胞系（BMDMs），用TNF-α除理齐头并开展RNA测序研究。KEGG含有提示SNO-Septin2干扰巨噬神经肿瘤细胞系NF-κB数据信息信息通道。为确定SNO-Septin2宏观调控NF-κB数据信息信息通道的制度，选用共免疫系统沉淀出的-质谱法淘汰Septin2的相护目的核蛋白酶，对129个依照核蛋白酶开展Reactome信息通道研究，最后提示SNO-Septin2组织Rho GTPase数据信息牵张反射，其中的定量分析最好是的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化不错治理和改善了RAC1的成功激活，这说明SNO-Septin2介导的巨噬神经肿瘤细胞系纯化忽略于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2可以通过RAC1/NF-κB手段成脂巨噬人体细胞炎症病变和转移

二、小 结

Septin2身为一种生活核心性的血组织系骨架球蛋白，在巨噬血组织系中发挥出来着关键的效果。那么，当其遭到S-亚硝基化绘制时，其构成和模块可以会进行该变，从而影响到血组织系的正常人生理学模块。此种绘制可以会从而导致巨噬血组织系在自主脉壁中的举动无效，提高宫颈炎症反应迟钝和心动静脉壁壁构成的毁损。与此不仅还，TIAM1-RAC1轴身为血组织系网络信号转导的核心性通道，与心动静脉壁壁的稳定可靠性和重造频繁涉及到。理论研究感觉了，当Septin2感受S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效果增进，可以会进每一步加重心动静脉壁壁的破损和重造时。哪一感觉了为我体谅自主脉瘤和侧壁的疾患规则带来了新的视距。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 腐蚀还原成、存在巯基脂肪酸质组学检查服務，欢迎致电咨询！

参考选取专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.